海外を含めた原薬工場のGMP査察のポイントと原薬工場の選び方
～開発段階に応じた海外からの原薬調達、ＧＭＰ対策、課題等を含めて～

1.医薬品開発の進め方と原料、中間体、原薬の調達
　　1.1　医薬品原薬の開発の考え方
   ･･･コスト、スピード（時間）､スケジュール通りの原料、中間体、
      原薬の調達、
　　1.2　技術移転の考え方、注意点、GMP査察の考え方、進め方
　　1.3　原薬、中間体調達の一例（国内の委託先で技術問題が発生、プロセスに合った海外のメーカーに技術移転）
 
2. 委託製造に関する法規制・注意点・問題点
　　2.1　医薬品の製造販売・製造（輸入）について
　　2.2　製造業者等との取決め
　　2.3　遺伝毒性不純物について
　　2.4　運用上の注意事項、ポイント
　　
3. 技術移転・製造アウトソーシング先の評価、注意点
　　3.1　移転先の選定、事前チェック
　　3.2　製造委託先選定段階での査察
　　3.3　技術移転のプロセス
　　3.4　よく問題となる事項、トラブルの例・・・不純物、結晶多形、その他
　　3.5　プラントツアー・ラボツアー、書類調査でのチェックポイント、委託後のフォローアップ
　　
4．委託先の事前調査と評価、調達（経験から）
     治験薬GMP：外部監査チェックシート　(参考）、米国FDAの監査（事前連絡～監査～EIR）から
 
　4.1　開発段階（臨床試験開始前）
　　4.1.1　治験用原薬（米国の大学との共同開発）のプロセス開発と製造委託、治験薬GMP査察（国内メーカー）
　　　　　・・・原薬、中間体の委託先調査～原薬調達
　　4.1.2　治験用原薬（米国のベンチャーとの共同開発）のプロセス開発と製造委託、GMP査察（海外メー
　　　　　　カー）・・・原薬メーカーの調査、GMP査察～原薬調達
　　4.1.3　治験用原薬（自社開発品）のプロセス開発と製造委託、治験薬GMP査察（国内メーカー）・・・
　　　　　　問題点、注意点（原薬製造後の監査でわかった逸脱）、その他
 
　4.2　開発段階（臨床試験進行中）
　　4.2.1　原薬製造場所の変更（国内メーカー → 海外のメーカー）
　　4.2.2　導入プロジェクト（米国ベンチャーとの共同開発：海外のメーカーからの原薬調達）、導入元の吸
　　　　　　収・合併に伴う原薬製造場所の変更。
　　4.2.3　原薬製造場所の変更（自社製造 → 国内メーカー）
　　4.2.4　原薬製造場所の変更（海外のメーカー → 海外のメーカー
　　4.2.5　技術移転に伴う結晶多形に関わる問題点
 
　4.3　大手製薬会社（米国）への導出に伴う新たな外部委託先の調査（原薬、中間体の調達）
 
　4.4　導入品の国内で臨床試験～商用・・・治験薬の調達と原薬メーカーのGMP査察
　・・・D.D（デューディリジェンス）～海外の工場の査察～調達（商用）まで
 
　4.5　商用原薬・中間体の調達
　　4.5.1　MF登録前の原薬メーカー（海外）のGMP査察
　　4.5.2　原料メーカーの査察　環境対策
 
　4.6　その他
　　4.6.1　結晶多形のスクリーニングの委託、その後のQA査察
　　4.6.2　海外委託先の監査から
 
5．質疑応答

講師紹介

　1979．和光純薬工業株式会社入社、東京研究所主席研究員を経て、
1991．大鵬薬品工業株式会社入社、工業化技術研究所所長、合成技術研究所所長を経て、
2007．三菱商事株式会社入社、先端化学品本部技術顧問（兼）常熟力菱精細化工有限公司（中国、常熟市）研開部本部長を経て、
2008．株式会社エースジャパン入社、常務取締役山形工場長を経て、
2015．株式会社三和ケミファ入社、現在に至る。
1983．薬学博士（岐阜薬科大学）

約40年一貫して医薬品原薬、治験用原薬、中間体の商用生産 (小スケールからスケールアップ製造) にかかわる業務を担当。
この間、医薬品製造管理者、治験薬品質管理者 (原薬) 、米国FDAの査察対応、IND申請、DMF登録、MF登録、国内外の委託先の
監査等品質保証、CMC関連業務も経験。

関連活動
米国化学会会員、
東京大学大学院薬学系研究科　薬学部研究員

著作（分担執筆）
１）高純度化技術体系　第3巻　高純度物質製造プロセス
生理活性有機化合物の分離精製・高純度化　“医薬品原薬の精製技術”
フジテクノシステム（1997年発刊）
２）原薬輸入・海外調達における課題／薬事規制への対応　第6章　海外製造業者との取り引きの際における留意点　
株式会社情報機構（2010年8月発刊）
３）3極要求を反映したGMP-SOP全集　第2章3極査察を見据えた原薬・製剤プロセスバリデーションの実施と手順書作成　第1節原薬のプロセスバリデーション実施とその手順書　
サイエンス＆テクノロジー（2011年6月発刊）
４）3極要求相違を踏まえたCMC申請資料作成と当局対応ノウハウ　IND申請におけるCMCパートでの記載要求事項　第6章　IND申請における原薬欄記載の留意点
サイエンス＆テクノロジー（2012年2月発刊）
５）GMP・バリデーション　実務バイブル　第1部　プロセスバリデーションの具体的実施方法と文書作成の留意点　
株式会社技術情報協会（2012年6月発刊）
６）中国製造所 への医薬品製造委託・監査・バリデーション実施及び海外からの輸入・調達時のポイント　第4章　生産移管、製造アウトソーシングの留意点
　　株式会社情報機構（2012年11月発刊）
７）GDP徹底理解
　　第7章　GDP査察への対応　規制当局の査察動向および事例等
株式会社情報機構（2014年発刊）
８）月刊ファームステージ　ICHQ11(原薬開発)の業務への落とし込みと運用　ICHQ11が求める原薬製造のプロセスバリデーション　
株式会社技術情報協会（2015年7月発刊）
９）月刊ファームステージ　特集１『原薬・製剤・資材の保管と管理』原料・資材等の適切な管理方法　
株式会社技術情報協会（2016年11月発刊）
10)　治験薬の品質管理の基礎と実務　第13章　治験原薬製造における留意点
情報機構（2016年12月発刊）
11)　ＧＭＰeople　GDPのガイドラインから（日本、ＷＨＯ、ＥＵ、ＰＩＣ／Ｓ、ＵＳ）
　　　情報機構　（2017年2月刊）
12）「次世代医薬品工場のGMP適合と設備保全」第6章　第3節　リスクベースドアプローチに基づいたプロセスバリデーション　
株式会社技術情報協会（2017年3月発刊）
13) 月刊ファームステージ　バリデーションのライフサイクルアプローチ　原薬のプロセスバリデーションにおけるライフサイクルアプローチ　
株式会社技術情報協会（2017年10月発刊）
14) 第十七改正日本薬局方対応　医薬品規格および試験方法　～製剤/原薬・中間体/バイオ・抗体医薬品/　
～原薬・原薬中間体における規格試験の基礎と規格設定の考え方について（情報機構　2018年3月発刊）
15)「スケールアップ・ダウン検討／失敗例／解決(対処)法の45の事例」
　　　（サイエンス＆テクノロジー　2018年9月発刊）
執筆協力
１）医学・薬学・化学領域の独英和活用大辞典 －日・独・英三か国語対照－
岐阜薬科大学教授 河辺 実 編著 （廣川書店より 1984 年刊）