治験薬製造～商用生産の各段階での種々の逸脱事例を参考に原因究明，再発防止策から想定されるその後の対応策，
スケールアップのポイント，パラメータの設定の仕方，個々のプロセスの考え方について解説する特別セミナー！！
- 講師
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（株）三和ケミファ 医薬品事業部 統括本部長 薬剤師 薬学博士 丸橋 和夫 先生
和光純薬工業，大鵬薬品工業，三菱商事，エースジャパンを経て現在に至る
- 日時
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1名:48,600円 同時複数人数申込みの場合 1名:43,200円
- テキスト
受講概要
受講対象
製薬会社、化学会社、原薬（プロセス、QC、製造）、品質保証、実務担当者～管理職、実験担当者
予備知識
有機化学、プロセス化学、GMPの予備知識があれば理解しやすいと思います。
習得知識
1)逸脱管理と変更管理の考え方 2)異常、逸脱が起こった際の考え方 3)スケールアップの考え方、ポイント、着目点。 4)医薬品原薬の開発段階に応じた変更管理、逸脱管理の考え方。 5)スケールアップの失敗（逸脱）事例、その原因、解決策。 6)スケールアップ前後の同等性の考え方。 7)種々の事例から予測されるリスクとその対応策（考え方） 8)スケールアップ・スケールダウン実験の考え方、進め方
講師の言葉
医薬品原薬の開発の最終目的は商用生産にある。商用生産が始まればその後の製法変更は登録情報の変更が伴うため困難となるケースが多く、 製法変更はできる限り避けたい部分である。 しかしながら、突発的な理由で異常、逸脱が発生し、製法変更せざるを得ないケースも発生する。逸脱管理は、変更管理と並んで GMP管理上重要な項目の一つであり、通常の定められた手順の作業から、何らかの変更や、異常、逸脱のような予期せぬ事態が 発生した時の対応が求められる。 施行通知では、逸脱管理の対象となる逸脱は「製造所の構造設備並びに手順、工程その他の製造管理及び品質管理の方法に係る すべての逸脱」とされる。 本セミナーでは、自身で経験した原薬の製造プロセスで多発する異常、逸脱の事例を元に、 ① 逸脱とは何か ② 逸脱はなぜ発生するのか ③ 逸脱を防止するためにはどうすればよいのか ④ 根本原因を究明するにはどうすればよいのか ⑤ 再発防止を確実にするCAPAとは どのような措置なのかなどについて原薬製造の面から説明する。さらに、このような問題を避けるため、スケールアップ前の小実験で 商用生産を想定した種々の確認実験を行う必要があるが、異常、逸脱は製造のあらゆる場面で起こり得るため、それらの個別事象に対して あらかじめ対応方法が決められない。 治験薬製造～商用生産の各段階で経験した種々の逸脱事例を参考に、原因究明、再発防止策から想定されるその後の対応策を説明し、 スケールアップ実験のポイント、パラメータの設定の仕方、個々のプロセスの考え方についても説明する。
プログラム
1.医薬品（原薬）の開発とスケールアップ（基本的な考え方） 2.変更と異常、逸脱の関係、変更管理と逸脱管理 3.異常、逸脱の根本原因の究明、再発防止策、CAPAについて 4.小スケール実験とスケールアップ製造の相違点 小スケールとスケールアップのパラメータの比較と考え方、設定法 5.スケールアップ実験するためのチェックポイント、考え方 原料、中間体の評価項目（安全性、安定性、結晶多形、溶媒和他）とその対応策、スケールアップを想定した実験法（スケールダウン実験）の具体例 6.異常、逸脱事例を参考に、根本原因の究明、再発防止策、CAPAの考え方 （１）開発初期（探索～前臨床試験段階）１～10Lスケール スケールアップすると意図したとおりに反応が進まない。有機化学の基本的な部分が原因、その他。 （２）パイロット試作（前臨床～臨床試験段階：200～500Lスケール） スケールダウン実験が不十分。時間の影響、反応の理解不足、静電気事故、製造場所の変更、その他。 （３）パイロットから商用生産（臨床試験後期～商用生産段階：2000Lスケール以上） 設備の変更、生産スタイル変更（スポット生産→キャンペーン生産）の影響、 その他。 （４） 商用生産開始後の事例 原料メーカーの変更／乾燥時間の延長／晶析中に攪拌が停止／反応液濃縮中に真空ポンプが停止／精製水製造装置が停止／収量が下限を下回った／搬送作業に製品の段ボールを破損／バルブ操作ミス／反応釜の洗浄作業／計装エアーラインが凍結／溶媒量の予測／安全作業に対する認識不足／研修中の作業／ブラインの漏洩／ポンプの異常／フィルターに結晶が詰まった／バリデーション時に底排遠心機で結晶が漏れた／乾燥機の異常停止／晶析温度が原因で乾燥時間の逸脱／コーキング剤が混入／クロロホルムの着色／その他。 （５） 予期しない逸脱の事例 自然災害（震災）、落雷による瞬間停電、補修部分が原因で製品が着色、その他。 7．その他、質疑応答
講師紹介
略 歴 1979.3 岐阜薬科大学大学院博士後期課程中退 1979.4 和光純薬工業株式会社入社、東京研究所主席研究員を経て、 1991.10 大鵬薬品工業株式会社入社、工業化技術研究所所長、合成技術研所所長を経て、 2007.7 三菱商事株式会社入社、先端化学品本部技術顧問（兼）常熟力菱精 化工有限公司（中国、常熟市）研開部本部長を経て、 2008.7 株式会社エースジャパン入社、常務取締役山形工場長を経て、 2015.4 株式会社三和ケミファ入社、現在に至る。 著作、 分担執筆 １）高純度化技術体系 第3巻 高純度物質製造プロセス 生理活性有機化合物の分離精製・高純度化 “医薬品原薬の精製技術” フジテクノシステム（1997年発刊） ２）原薬輸入・海外調達における課題／薬事規制への対応 第6章 海外製造業者との取り引きの際における留意点 株式会社情報機構（2010年8月発刊） ３）3極要求を反映したGMP-SOP全集 第2章3極査察を見据えた原薬・製剤プロセスバリデーションの実施と手順書作成 第1節原薬のプロセスバリデーション実施とその手順書 サイエンス＆テクノロジー（2011年6月発刊） ４）3極要求相違を踏まえたCMC申請資料作成と当局対応ノウハウ IND申請におけるCMCパートでの記載要求事項 第6章 IND申請における原薬欄記載の留意点 サイエンス＆テクノロジー（2012年2月発刊） ５）GMP・バリデーション 実務バイブル 第1部 プロセスバリデーションの具体的実施方法と文書作成の留意点 株式会社技術情報協会（2012年6月発刊） ６）中国製造所 への医薬品製造委託・監査・バリデーション実施及び海外からの輸入・調達時のポイント 第4章 生産移管、製造アウトソーシングの留意点 株式会社情報機構（2012年11月発刊） ７）GDP徹底理解 第7章 GDP査察への対応 規制当局の査察動向および事例等 株式会社情報機構（2014年発刊） ８）月刊ファームステージ ICHQ11(原薬開発)の業務への落とし込みと運用 ICHQ11が求める原薬製造のプロセスバリデーション 株式会社技術情報協会（2015年7月発刊） ９）月刊ファームステージ 特集１『原薬・製剤・資材の保管と管理』原料・資材等の適切な 管理方法 株式会社技術情報協会（2016年11月発刊予定） 10）その他、治験用原薬製造の留意点、GDP、リスクベースドプロセスバリデーションについて、 計3件 執筆協力 １）医学・薬学・化学領域の独英和活用大辞典 －日・独・英三か国語対照－ 岐阜薬科大学教授 河辺 実 編著 （廣川書店より1984年刊） 所属学会・協会および役職・活動状況： 米国化学会、PDA学会 会員 約36年医薬品中間体、原薬の商用生産に関する業務を担当。この間、治験薬品質管理者（原薬：15年）、医薬品製造管理者（5年）も担当。